编者按
节食是很多人会选择的“简单粗暴”的减肥方法，但为什么到一定阶段，体重下降就会停止呢？到目前为止，这一直是个谜。2月8日，最新发表在Cell杂志上的一项研究成果，或许能告诉你答案！
在这篇题为“TBK1 at the Crossroads of Inflammation and Energy Homeostasis in Adipose Tissue”的论文中，科学家们鉴定出了在肥胖和禁食过程中，控制能量消耗或卡路里燃烧的关键酶——TANK-binding kinase 1（TBK1）。
论文的通讯作者、加州大学圣地亚哥分校的Alan Saltiel博士说：“通过抑制能量消耗，机体能够非常有效地存储能量，为以后的需要做准备。这是一种确保你能够在饥荒来临时幸存下来的天然方法。在这一研究中，有2个重要的发现与肥胖和禁食时放慢的代谢有关。我们发现了两个新的反馈回路（feedback loops）。”
1第一个回路
研究中，利用小鼠模型，科学家们观察到了第一个回路：通过激活NF-ΚB 通路，肥胖触发的慢性应激导致了炎症。NF-ΚB 通路诱导了与炎症和肥胖有关的基因，其中包括TBK1。当TBK1被激活，它会关闭AMPK（能量消耗的主要调控者之一），从而降低了细胞燃烧卡路里的能力，并导致脂肪储存。这就是肥胖减少能量消耗的机制。
同时，研究证明，AMPK也能感知禁食期间能量水平的改变。它会通过指导细胞（尤其是脂肪细胞）燃烧脂肪作为一种能量来源（保证机体所需的能量），这也导致了能量消耗的增加。不过，当禁食激活了AMPK时，它也会启动TBK1，最终抑制AMPK在燃烧脂肪中的作用。
Saltiel博士说：“在炎症和禁食期间，这种反馈回路阻断了能量消耗。而当我们将TBK1从脂肪细胞中删除时，能量消耗能够得以恢复。但另一件事让我们很吃惊——炎症增加了。”
2第二个回路
接着，研究人员发现，原来，TBK1还参与了第二个反馈回路：当NF-ΚB诱导了TBK1，TBK1会反过来抑制NF-ΚB 。TBK1的激活通常会降低炎症，使其变成很低的级别，但不会完全消除炎症。没有TBK1时，炎症则会增加。
该反馈回路很好地解释了为什么在肥胖小鼠中删除TBK1导致了体重减轻但炎症增加，以及为什么卡路里限制（节食）可以减少炎症。
3TBK1抑制剂
Saltiel博士表示，这些发现为开发抑制“TBK1或其他参与新陈代谢的酶”的药物提供了新的思路。Amlexanox就是其中一种可能的TBK1抑制剂，它是上世纪80年代在日本被开发出来用于治疗哮喘的抗炎和抗过敏药物。
去年7月5日，发表在Cell Metabolism杂志上题为“Inhibition of IKK and TBK1 Improves Glucose Control in a Subset of Patients with Type 2 Diabetes”的研究中，Saltiel博士带领的研究小组曾证实，在一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，服用了12周的amlexanox后，一部分2型糖尿病患者血糖水平显著降低。
在另一项先前的研究中，Saltiel博士等还发现，当TBK1在肥胖小鼠中被诱导时，会导致能量消耗下降或卡路里燃烧减少。给肥胖小鼠服用amlexanox会导致它们体重减轻，胰岛素敏感性增加，从而改善了它们的糖尿病和脂肪肝。
Saltiel博士说：“这篇最新发表在Cell上的论文揭示了，为什么amlexanox可能是有效的。对于减肥，我们知道，单靠节食是行不通的。我认为，需要同时做两件事：第一，通过节食减少能量摄入；第二，通过阻断卡路里燃烧的减少，增加能量消耗。”
End
参考资料：1）Enzyme plays a key role in calories burned both during obesity and dieting
2）惊喜！Cell子刊：“30岁”的哮喘药或成糖尿病新疗法
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